Biyofarmasötik ürünler için üretim hatlarının yeniden kullanılmasıyla ilgili sağlık ve güvenlik etkileri vardır. Kuruluşumuzun kapsamlı temizlik doğrulama ve doğrulama hizmeti teklifleriyle maliyetleri düşük tutmak için üretim süreçlerini aynı anda iyileştirirken düzenleyici gereksinimleri karşılayın.
Tatmin edici temizlik prosedürleri, ilaç ürünlerinde kontaminasyonun ve çapraz kontaminasyonun önlenmesinde önemli bir bileşendir. ABD Gıda ve İlaç Dairesi'nin (FDA) Toplu İlaç Kimyasalları ve Biyoteknoloji Denetim Kılavuzu ve Uluslararası Uyumlaştırma Konseyi (ICH) Q7 dahil olmak üzere yönetmelikler, ilaç üretmeden önce ürün hatlarının katı standartlara göre temizlenmesini gerektirir. Ayrıca, hatları temizlemek için kullanılan prosesler, piyasaya ilaç salıvermeden önce doğrulanmalıdır.
Temizlik doğrulama çalışmaları, temizleme süreçlerinin yanı sıra temizleme sıklığını göstermek için, zararlı kalıntıları önceden belirlenmiş güvenlik seviyelerine yeterince uzaklaştırmak için yürütülür. Kuruluşumuzun danışman bilim adamlarından oluşan ekipleri, temizleme işlemlerini doğrulamak için temizleme doğrulama test yöntemleri geliştirmenin yanı sıra temizleme yöntemi doğrulaması yapmak için büyük ve küçük moleküllü ilaç üreticileriyle birlikte çalışır.
Temizleme Validasyon ve doğrulama süreci
Üretim hatlarını temizlemek için kullanılan temizleme yöntemlerini ve süreçlerini doğrulamak için, uzman bilim adamları ve kimyagerlerden oluşan ekiplerimiz, kullanılan temizlik maddelerinin kimyasal bileşenlerinin yanı sıra eksipiyanları, aktif farmasötik bileşenleri (API'ler) tanımlayarak öncelikle farmasötik üretim ortamını ve temizleme prosedürünü anlamalıdır. Tipik olarak toplam organik karbon (TOC) ve pH iletkenliği ölçümlerini içeren temizlik doğrulaması, onaylanmış temizleme işleminin etkin bir şekilde yürütülmesini sağlar.
Numuneler, üç farklı yöntem kullanılarak temin edilebilir:
- Durulama yöntemi: Durulama suyu örnekleme yöntemi, analistlerin ortamdaki tüm yüzeyler üzerinde yeniden sirküle edilen dengelenmiş bir son durulama sonrası su örneğinde bulunan tüm kimyasal maddeleri karakterize etmesine olanak tanır.
- Swab yöntemi: Swab yöntemi, sistematik olarak tanımlanmış bir alandan kimyasal maddeleri almak için yüksek oranda saf su ile nemlendirilmiş bir mendil veya swab kullanır.
- Kupon yöntemi: Kupon yöntemi, numune kuponlarını kalıntıları çıkaran yüksek saflıkta suya batırır.
Biyofarmasötik üreticileri ve bileşik eczaneler, üretim tesislerindeki temizleme yöntemlerinin API'lerin, yabancı malzemelerin ve temizlik maddelerinin sonraki ürünlere taşınmasını güvenilir bir şekilde kontrol edebileceğine dair belgelenmiş kanıtlar sağlayarak kontaminasyonu sürekli olarak önleyen ilaçlar oluşturabilir.
Kapsamlı temizlik doğrulama hizmetleri
- Numune alma planı geliştirme (teknik, kabul edilebilir kalıntı limitinin (ARL), tespit yöntemi, ilgili analitler) belirlenmesi
- Temizleme algılama yöntemi geliştirme
- Daha temiz kalıntı algılama yöntemi geliştirme
- Temizleme doğrulama protokolü yazımı
- Yöntem doğrulama ve kurtarma çalışmaları
- Temizleme işlemi doğrulaması
- Rutin temizlik izleme numune analizi
Temizlik validasyonunda kabul edilebilir kalıntı limitlerinin (ARL'ler) belirlenmesi
Farmasötik ve biyofarmasötik endüstrilerinde üstlenilen temizlik validasyonu standartlarının bir parçası olarak, kabul edilebilir kalıntı limiti (ARL), sonraki ürün kontaminasyonunu kontrol ederken bir üründe kalmasına izin verilen üst kalıntı seviyesidir. Tüketicilerin kalıntılardan etkilenmemesini ve tek bir üretim hattında üretilen tüm ürünlerin etkinlik ve doğruluğunun artık malzeme ve kimyasallardan etkilenmemesini sağlamak için kabul edilebilir kalıntı sınırları belirlenmelidir. Farmasötik veya biyofarmasötik bir ürün için eksiksiz bir ARL oluşturmak için, üretim ekipmanı üzerindeki her ürün temas yüzeyinin bir ölçümünün elde edilmesi gereklidir. Ölçümler tamamlandıktan sonra, yalnızca üretim ekipmanı veya uygulamalarında tam olarak belgelenmiş bir değişiklik olması durumunda yeniden ölçülmeleri gerekir.
Dozaj seviyeleri: Dozaj seviyeleri tipik olarak araştırma ve geliştirme aşamasında önceden belirlenir. Standart dozajı bilmek, aktif farmasötik bileşenlerin (API'ler), eksipiyanların ve kalıntıların güvenli ve doğru bir oranını geliştirmeye yardımcı olur.
Parti büyüklükleri: Parti büyüklükleri de genellikle araştırma ve geliştirme aşamasında önceden belirlenir. Parti boyutunun anlaşılması, bileşenlerin kalıntılara oranının ölçeğe göre ince ayarlanmasına yardımcı olur.
Ekipman ürün temas yüzey alanları: Satıcılar genellikle ürün temas yüzey alanları veya yüzey alanlarının boyutları hakkında bilgi sunmazlar. Bu yüzey alanlarının bilgisi, üretim sürecinde hangi ürünlerin yüzeylere maruz kalacağını netleştirmeye yardımcı olur.
Biyofarmasötik temizlik validasyonunda ARL'lerin önemi
Her temizlik doğrulama düzeyini içeren temizlik doğrulama çalışmaları, temizleme sürecinin daha eksiksiz bir resmini oluşturmaya ve ayrı veri noktalarını uzlaştırma ihtiyacını ortadan kaldırmaya yardımcı olur. Kabul edilebilir bir kalıntı limiti, FDA ve ICH yönergelerinde belirtilen yönetmelikleri karşılayan eksiksiz ve tavizsiz bir temizlik doğrulamasının temelini oluşturur.
Bu, temizlik için temel çizgilerin oluşturulmasına yardımcı olur ve aşağıdakilerle birlikte çalışır:
Görünür kalıntı limitleri (VRL'ler): VRL'ler, temizlikten sonra kalıntının hangi seviyede artık görünmediğini belirler. VRL'lerin temizlik doğrulama prosedürleri üzerinde rutin kontroller yapmak için kullanılmasına izin veren görüntüleme koşulları da tanımlanmıştır.
En kötü durum kalıntıları: En kötü durum matrisinin oluşturulmasıyla, hangi kalıntıların temizlenmesinin en zor olacağını ve uygun şekilde temizlenmezse en büyük sorunlara neden olacağını belirlemek mümkündür.
Geri kazanım faktörleri: Üreticilerin, temizlenen ekipmanın, ekipmanın temizliğini doğru bir şekilde temsil eden swablar ve durulamalarla yapılan testlerden geçtiğini kanıtlamaları hala zorunludur.
Temizlik Validasyon ve Doğrulama Hizmetleri söz konusu olduğunda Science by EUROLAB, 25 yılı aşkın endüstriyel laboratuvar tecrübesi, uzman ekibi ve son teknoloji araçları ile sizlere en iyi hizmeti sunmayı taahhüt eder.