Tıbbi cihazların temizlenmesi, biyouyumluluğun değerlendirilmesi ve sterilizasyon için mikrobiyolojik yükün kontrol edilmesi için kritik bir adımdır ve ISO 10993-1 gereklilikleriyle yakından uyumludur. Hasta güvenliği yalnızca kullanılan belirli malzemelerle değil, aynı zamanda üretim ve işleme süreçleri sırasında ortaya çıkabilecek veya gözlemlenebilecek kirleticilerin veya kalıntıların anlaşılmasıyla da ilgilidir.
Cihazın biyouyumluluğunu veya işlevsel performansını olumsuz etkilemediklerinden emin olmak için kullanılan temizleme yöntemlerinin değerlendirilmesi gerekir. Ek olarak, temizleme doğrulamaları, temizleme işleminin yeni kirletici maddeler ortaya çıkarmadan yeterli düzeyde kirletici maddeyi ortadan kaldırmasını sağlar.
Cihazların temizlik değerlendirmeleri, üretim süreçlerinde kullanılan su saflığının üç ayda bir veya aylık olarak test edilmesine, temizlik maddesi kalıntılarının giderildiğinin doğrulanmasına ve çevresel risklerin azaltılmasına kadar değişebilir. Diğer alanlar, bir temizleme sürecinde kullanılan malzemelerin risk değerlendirmelerini, üretim süreci boyunca potansiyel kirleticilerin tanımlanmasını ve sterilizasyon öncesi biyolojik yük seviyelerinin yeterince düşük olmasını sağlamayı içerir.
Cihaz temizliği değerlendirmeleri, üretim süreçleriyle sınırlı değildir. Yeniden kullanılabilir tıbbi cihazlar , hastalar arasında temizlik ve dezenfeksiyon veya sterilizasyon, yeniden işleme prosedürlerine tabi tutulur. Bu yeniden işleme kullanım talimatları (IFU), sağlık hizmeti ortamlarında herhangi bir çapraz hasta kontaminasyonunu önlemek için doğrulanmalıdır.
Genel olarak, kullanıcıya temiz cihazlar sağlamak üreticinin sorumluluğundadır. Temizlik validasyonunun amacı, fiziksel, kimyasal ve mikrobiyal kirleticileri veya tanımlanmış bir seviyenin altındaki kalıntıları gidermek için temizleme proseslerinin etkinliğini belirlemektir. Bu, önceki adımdaki herhangi bir kontaminasyonu gidermek için tasarlanmış proses temizleme adımları ve parçalar dağıtılmadan önce son bir temizlik ile halledilebilir. ISO 19227, ortopedik implantların temizliğini değerlendirmek için sıklıkla kullanılan bir kılavuzdur ve aşağıda listelenen yöntemleri içerir.
Biyolojik Yük Testi
Nihai sterilizasyon ve ambalajlamadan önce, tıbbi cihazlar ve farmasötikler, genellikle ürün üzerinde veya içinde canlı mikroorganizma popülasyonunun nicel bir tespiti olan biyolojik yük testinden geçmelidir. Bu test, steril olmayan tıbbi ürünler ve ayrıca sterilizasyon öncesi ürün değerlendirmesi ile ilgilidir. Uygun sterilizasyon seviyelerini ve prosedürlerini belirlemek için biyolojik yük testinden elde edilen sonuçlar kullanılabilir.
Mikrobiyal Karakterizasyon (ISO 11737-1)
ISO 11737 uyarınca biyolojik yük testi, aerobik bakterileri, sporları, aerobik mantarları, anaerobları veya yukarıdakilerin herhangi bir kombinasyonunu içerebilir. En yaygın olarak, mikrobiyolojik analiz, ürün ekstraksiyonu ve ardından membran filtrasyonu, ortam üzerinde mikrobiyal büyüme ve görünür kolonilerin sayımını içerir. Alternatif olarak, bir plaka sayım yöntemi de uygulanabilir (ürüne özel).
Biyolojik Yük Geri Kazanım Doğrulaması (ISO 11135) – Tekrarlayan veya Aşılama Yöntemi
Biyolojik yük geri kazanım doğrulaması, prosedürün etkinliğini değerlendirecek, ürünün/numunenin antimikrobiyal özelliklerini değerlendirecek ve prosedür için bir geri kazanım faktörü oluşturacak ürüne özel bir biyolojik yük test prosedürünü geliştirmek ve doğrulamak için kullanılır.
Tekrarlayan (kapsamlı) geri kazanım yöntemi, bir test eşyasında geri kazanımın etkinliğini belirlemek için ürünün doğal olarak oluşan biyolojik yükünü kullanır.
Spor aşılama yöntemi, yapay bir biyolojik yük yaratarak bir test eşyası üzerinde doğal olarak oluşan biyolojik yükü geri kazanmanın verimliliğini belirler.
Bakteriyel Endotoksin Testi (BET)
Bakteriyel Endotoksin Testi (BET), tıbbi cihazlar ve enjekte edilebilir farmasötik ürünler için lot serbest bırakmanın bir parçası olarak gerçekleştirilir. Endotoksin testi, tıbbi cihazların ve implantların insan kullanımı için güvenli olmasını sağlamaya yardımcı olur. Uygulanan süreçlerin kontaminasyona katkıda bulunmamasını sağlamak için su sistemlerinde ve gelen malzemelerde rutin izlemenin bir parçası olarak gerçekleştirilir.
Kinetik Kromojenik ve Türbidimetrik Yöntemler (USP 85)
Bu yöntem, Limulus Amebosit Lizatı (LAL) kullanarak gram negatif bakterilerden endotoksinleri fotometrik olarak saptayan bir in vitro kantitatif tahlildir. Bu mikrobiyolojik analiz tıbbi cihazlara, steril ve pirojenik olmayan düzeneklere, insan ve hayvan parenteral ilaçlara ve diğer biyolojik biyolojiklere uygulanabilir.
Doğrulama her cihazla yapılmalı ve proses/malzeme değiştirilmelidir. Kuruluşumuzin Kinetik Kromojenik tespit limiti 0,005 EU/ml, Kinetik Türbidimetrik tespit limiti ise 0,010 EU/ml'dir.
Sitotoksisite Testi
Sitotoksisite testi, tıbbi cihazların ve malzemelerin toksisitesini değerlendirir. Düzenleyici onaydan önce tüm tıbbi cihazlar için sitotoksin testi yapılması gerekir. Test süreci, biyomedikal malzemelerde veya cihazlarda önemli miktarda potansiyel olarak zararlı maddeyi tanımlayan hızlı ve yüksek düzeyde standartlaştırılmış bir yöntemdir. Sonuçlar, biyouyumluluk kanıtı sağlamak için ilk adım olarak hizmet ettikleri için materyalleri taramak için yararlıdır.
Sitotoksisite (ISO 10993-5, USP 87)
ISO 10993-5 ve USP 87, memeli hücresel canlılığı ile ilgili olarak tıbbi cihazlarda, bileşenlerinde veya ham maddelerinde toksinlerin varlığını belirlemek için kullanılan in vitro kalitatif analizlerdir.
Test, nihai ürün, nihai üründen temsili numuneler veya nihai ürünle aynı şekilde işlenen malzemeler üzerinde gerçekleştirilir (bkz. ISO 10993-1). Numuneler ISO 10993-12'ye göre hazırlanır.
Kullanımdan önce sterilize edilen herhangi bir cihaz veya implant, testten önce üreticinin tavsiyelerine göre sterilize edilmelidir. Steril olmayan test örnekleri kullanılıyorsa, yanlış bir sitotoksisite değerlendirmesinden kaçınmak için laboratuvar ayrıca bakteriyel kontaminasyon açısından kontrol edilmesini isteyecektir. Test, L929 hücreleri ile üç kopya halinde gerçekleştirilir.
Yaygın Olarak Uygulanan Yöntemler
En çok uygulanan sitotoksisite yöntemi MEM Elüsyon yöntemidir. MEM Elution, tıbbi cihazların kullanılacağı gerçek koşulları taklit eder ve onları abartır. Gerçekleştirilen diğer test yöntemleri arasında Agaroz Kaplama Yöntemi ve Doğrudan Temas Yöntemi bulunur.
Toplam Organik Karbon (TOC) ve İletkenlik
Toplam Organik Karbon (TOC) testi, tıbbi cihaz üreticilerinin sularını USP ve EP standartlarına uygunluk açısından izlemesini destekler. Aynı zamanda tek ve tekrar kullanılabilir tıbbi cihazların temizliğini doğrulamak içindir. Su sistemlerinin güvenli organik bileşik seviyelerini korumasını sağlamak ve temizlik maddelerinden veya üretim sıvılarından kaynaklanan kirleticilerin veya artıkların mevcut olup olmadığını değerlendirmek için yapılır.
ASTM F2459'a göre Gravimetrik Kalıntı Analizi
Bu test yöntemi, sulu veya organik çözücüler ile ekstrakte edildiğinde tıbbi cihaz metalik bileşenlerinden elde edilen kalıntı miktarının kalitatif değerlendirmesini kapsar. Gravimetri tek başına temizlik değerlendirmesi için yeterince hassas olmayabilir ve genellikle FTIR ve GC-MS gibi tamamlayıcı analitik tekniklerle birlikte kullanılır.
Test ettiğimiz standartlar
Uluslararası Standartlar Organizasyonu
- ISO 10993-5
- ISO 10993-12
- ISO 11731-1:2018
- ISO 11135
- ISO 19227
Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi
- USP <31>
- USP <61>
- USP <62>
- USP <85>
- USP <87>
- USP <161>
- USP <643>
- USP <645>
- USP <1231>
Diğer Standartlar
- ANSI/AAMI ST72
- SM 5310C
- ASTM F2459-18
- ASTM F2847-17
- ASTM F3127-16
- ASTM F3208-20
Temizlik ve Mikrobiyolojik Testler söz konusu olduğunda Science by EUROLAB, 25 yılı aşkın endüstriyel laboratuvar tecrübesi, uzman ekibi ve son teknoloji araçları ile sizlere en iyi hizmeti sunmayı taahhüt eder.
