Ağızdan Solunan veya Burundan İlaç Ürünleri (OINDP), kap kapatma teması yoluyla potansiyel kirlilik girişine ilişkin olarak en yüksek riskli ilaç ürünlerini temsil eder.
-paketleme-testi.jpg "Ağızdan Solunan veya Burundan İlaç Ürünleri (OINDP) Paketleme Testi")
Solunan ilaç ürünlerinden bazıları, insanlara verilen farmakolojik olarak en etkili maddelerdir. Bu, terapötik etkinin çok düşük dozlarda gerçekleşeceği anlamına gelir. Bu etki, özellikle solunum yoluyla ilaç uygulamasının hedef organa doğrudan topikal bir uygulama olarak kabul edilebileceği akciğer hastalıklarının sistemik olmayan tedavisinde geçerlidir.
Bununla birlikte, bu aynı zamanda, kap kapama temasının bir sonucu olarak ilaç ürününde mevcut olan potansiyel istenmeyen safsızlıkların, diğer uygulama yollarında olacağından çok daha düşük dozlarda ters etkiler (örneğin tahriş) gösterebileceği anlamına da gelir. Ek olarak, bu solunan sızıntı maddeleri de hızlı ve neredeyse tamamen hastanın dolaşımına emilerek sistemik toksisiteye neden olabilir.
Solunabilir uygulamaya yönelik kap kapatma sistemleri, genellikle, toplam cihazın performans özelliklerini garanti etmek için her biri kendi işlevselliğine sahip olan bir dizi farklı parçadan (örn., bidonlar, valfler, aktüatörler, ara parçalar, ağızlıklar, contalar) oluşur. Bu parçalar, fiziksel özelliklerine göre seçilen farklı malzemelerin bir listesinden yapılabilir. Ölçülü Doz İnhalerleri (MDI) için, valfte bulunan contaların üretimi için tipik olarak kauçuklar kullanılır.
Kauçukların - diğer tüm polimerik malzemelerle karşılaştırıldığında - bileşimlerindeki en karmaşık malzemeler olduğu (örneğin, elastomerler, dolgu maddeleri, antioksidanlar, sertleştirme maddeleri, etkinleştiriciler, hızlandırıcılar, pigmentler, stabilizatörler, plastikleştiriciler) olduğu yaygın olarak bilinmektedir. Kauçuk kürleme sırasında, nihai kauçuk formunu ve fiziksel özelliklerini elde etmek için birçok kimyasal reaksiyon başlatılır. Bu kimyasal reaksiyonlar bazen istenmeyen/beklenmeyen reaksiyon ürünlerinin varlığına yol açabilir. Kompozisyon ve kimyadaki bu karmaşıklık nedeniyle, kauçuklar diğer birçok plastik malzemeye kıyasla sızıntıya daha yatkındır.
Ek olarak, inhalasyon aerosol formülasyonları tipik olarak itici (kloroflorokarbonlar, hidroflorokarbonlar) veya araç (alkoller) olarak organik sıvıları içerir. Bu organik sıvılar, valfin imalatında kullanılan kauçuk ve polimerik malzemelerin çoğu ile güçlü bir etkileşim sergiler. Bu nedenle, bu kauçuk bileşenlerinden ve ayrıca diğer tüm polimerik malzemelerden bileşiklerin ilaç formülasyonuna potansiyel olarak sızması, ele alınması gereken çok ciddi bir endişe olarak kabul edilir.
Esas olarak yukarıdaki hususlar nedeniyle, FDA Kılavuzunun "İnsan İlaçları ve Biyolojik Ürünlerin Ambalajlanması için Konteyner Kapatma Sistemleri" Tablo 1'inde, "Solunum Aerosolleri ve Çözeltileri", uygulama yolu ile ilgili en yüksek endişe derecesinde sınıflandırılmaktadır. Ayrıca, ambalaj ve dozaj formu arasındaki etkileşim olasılığı da yüksek olarak kabul edilirken, inhalasyon için kuru tozlar için etkileşim olasılığı orta olarak kabul edilir.
FDA Kılavuzundaki Genel “Güvenlik” Hususları, inhalasyon aerosollerinin ve solüsyonlarının ve burun spreylerinin, toksikolojik bir değerlendirme ile birlikte ekstrakte edilebilir veriler, ekstrakte edilebilir maddelere ilişkin sınırlar ve ekstrakte edilebilirlerin partiden partiye izlenmesini gerektiren “vaka 1'ler” altında kategorize edileceğini belirtir, standart USP biyolojik reaktivite testleri ile birlikte. İnhalasyon tozları "vaka 5'ler" altında sınıflandırılır. 1998 tarihli FDA Yönergesi “Ölçülü Doz İnhaler (MDI) ve Kuru Toz İnhaler (DPI) İlaç Ürünleri” ve 2002 tarihli “Burun Spreyi ve İnhalasyon Solüsyonu, Süspansiyon ve Sprey İlaç Ürünleri” Rehberi, ayrıca inhalasyon cihazı başına veya inhalasyon cihazı başına belirtir. bileşen (örn. teneke kutu, valf bileşenleri, aktüatör, ağızlık, diğer bileşenler) – ne tür ekstrakte edilebilir ve sızabilir verilerinin dahil edilmesi gerektiği (örneğin, kontrol ekstraksiyon çalışmaları,
Ek olarak, FDA Yönergesi "Burun Spreyi ve İnhalasyon Solüsyonu, Süspansiyon ve Sprey İlaç Ürünleri" bölüm G.5'te de yarı geçirgen kap/kapak sistemleri için etiketlere veya ilgili malzemelere dolaylı maruziyetten kaynaklanan sızıntı seviyelerinin olması gerektiği belirtilmektedir. potansiyel sızıntılar için uygun tespit ve nicelleştirme sınırlarına sahip geçerli bir metodoloji ile belirlenir.
Yakın tarihli (2006) EMEA Kılavuzunun “Solunum ve Burun Ürünlerinin Farmasötik Kalitesine İlişkin Kılavuz”un 4.2.1.3 numaralı paragrafı, ekstrakte edilebilir madde profilinin belirlenmesi, mevcudiyetin doğrulanması gibi ne tür ekstrakte edilebilir ve sızabilir verilerinin sağlanması gerektiğini daha ayrıntılı olarak belirtir. Raf ömrü sırasında veya sonunda sızabilir bileşikler olarak tanımlanan bu ekstrakte edilebilirlerin, güvenlik değerlendirmelerinin yapılması, güvenlik eşiklerinin belirlenmesi ve - belirli durumlarda - ekstrakte edilebilirler ve sızabilir maddeler arasında bir korelasyon olduğu kanıtlanırsa bileşenlerin veya ham maddelerin rutin izlenmesinin başlatılması. Bu kılavuzun Tablo 4.2.1 ve Tablo 4.2.2'si sırasıyla hangi tip inhalasyon ürünü veya nazal ürün için ekstrakte edilebilir ve sızabilir verilerinin sağlanması gerektiğini belirtir.
Solunabilir uygulama için kap kapatma sistemlerinin imalatı için kullanılan malzemeler tipik olarak kauçuk, LDPE, HDPE, PP, PBT, POM, ABS, çok katmanlı filmler vb. içerir. Her malzeme kendi ekstraksiyon profilini sergileyecektir ve bu nedenle riske katkıda bulunabilir. tıbbi ürünün potansiyel tağşişi. Ek olarak, kap nispeten geçirgen bir malzemeden yapılmışsa, etiket geçişi ek bir sorun olarak kabul edilecektir.
E&L çalışmaları için doğru test koşulları setini oluşturmak için, bu malzemelerin bileşimi hakkında iyi bir bilgiye sahip olmak zorunludur (örneğin, üretim süreci, kullanılan solventler, potansiyel safsızlıklar, son kullanım performansını artırmak veya korumak için polimer katkı maddeleri).
Science by EUROLAB, tipik kapsamlı EP ve USP testlerinden yüksek düzeyde çıkarılabilir ve sızabilir çalışmalara kadar tüm solunabilir uygulamalar için kap kapatma sistemlerini nitelendirme konusunda uzmanlaşmıştır.
Science by EUROLAB, PQRI tavsiyelerini inhalasyon uygulamaları için çıkarılabilir ve sızabilir hizmetlerimize uygulayan ilk sözleşmeli laboratuvarlardan biriydi. Bu nedenle, PQRI belgelerinde özetlenen SCT, QT ve AET kavramlarını içeren PQRI protokollerini geliştirdik ve optimize ettik. Ek olarak, bu test programları Headspace GC/MS, PTV-GC/MS, GC/MS, LC/MS, LC/MS/MS, ICP ve IC. Science by EUROLAB, GC-ToF, LC-ToF, FT-MS veya NMR kullanarak kritik bileşikler için yapısal bilgilerin aydınlatılmasında da yardımını sunabilir.
Science by EUROLAB, ürünlerini geliştirmek ve nitelendirmek için geniş bir kap kapağı üreticisi tabanıyla ve ayrıca yasal gerekliliklere uymak için bir strateji geliştirmede rehberlik etmek ve dünya çapındaki düzenleyici sunumlarına yardımcı olmak için ilaç şirketleri ile birlikte çalışır.
Ağızdan Solunan veya Burundan İlaç Ürünleri (OINDP) Paketleme Testi söz konusu olduğunda Science by EUROLAB, 25 yılı aşkın endüstriyel laboratuvar tecrübesi, uzman ekibi ve son teknoloji araçları ile sizlere en iyi hizmeti sunmayı taahhüt eder.
