Bir ilaç ürününün kullanım noktasında kendiliğinden oluşmadığı pratik bir gerçektir. Daha ziyade ilaç ürünü, bu amaç için tasarlanmış ve inşa edilmiş bir sistemle üretilir. Üretim süreci, ilaç ürünleri ve ilaç ürünü satıcıları arasında biraz farklılık gösterebilse de, süreç genellikle aşağıdaki işlevleri yerine getiren adımlardan oluşur.
Bu adımlar şu şekildedir;
- İlaç maddesinin (etkin farmasötik bileşen) ve yardımcı maddelerin sentezi,
- İlaç ürününün etkin maddesi/maddeleri ve yardımcı maddelerinden işlenmesi ve formülasyonu,
- İlaç ürününün sterilizasyonu ve
- Sterilize ilaç ürününün ambalajlanması (3. ve 4. adımın farklı sıralarda ve farklı şekillerde gerçekleştirilebileceğini unutmayın).
İmalat işlemi sırasında, ilaç ürününe yönelik öncü çözüm (işlem akışı olarak adlandırılır), imalat ekipmanını oluşturan malzemeler ve bileşenlerle temas eder. Bu bileşenler (filtreler, filtre yuvaları, borular, tek kullanımlık biyoreaktörler, saklama torbaları, karıştırma sistemleri, tek kullanımlık liyofilizasyon tepsileri, çarklar, konektörler, kromatografik sütunlar ve sütun yuvaları, vb.) kimyasal olarak inert olmadığından, işlem akışı bileşenlerle etkileşime girecektir.
Paketlemede olduğu gibi, bu etkileşim bileşenlerin bileşenlerden dışarı sızmasına neden olabilir. Bu maddeler üretim süreci boyunca devam ederse, ambalajlı ilaç ürününde, ilaç ürününün kullanıma uygunluğu üzerinde ambalajla ilgili sızıntılarla aynı potansiyel olumsuz etkilere sahip olabilecekleri yabancı safsızlıklar haline geleceklerdir. İmalattan kaynaklanan yabancı safsızlıklar, paketlemeden kaynaklanan sızıntılardan ayırt etmek için proses ekipmanıyla ilgili sızıntı maddeleri (PerL'ler) olarak adlandırılır.
Paketlemede olduğu gibi, bu etkileşim bileşenlerin bileşenlerden dışarı sızmasına neden olabilir. Bu maddeler üretim süreci boyunca devam ederse, ambalajlı ilaç ürününde, ilaç ürününün kullanıma uygunluğu üzerinde ambalajla ilgili sızıntılarla aynı potansiyel olumsuz etkilere sahip olabilecekleri yabancı safsızlıklar haline geleceklerdir. İmalattan kaynaklanan yabancı safsızlıklar, paketlemeden kaynaklanan sızıntılardan ayırt etmek için proses ekipmanıyla ilgili sızıntı maddeleri (PerL'ler) olarak adlandırılır.
İmalat sistemlerinin inert olması küresel bir düzenleyici gereklilik olmasına rağmen (örneğin, 21 CFR bölüm 211.65'teki "Ekipman, bileşenlerle, proses içi malzemelerle veya ilaç ürünüyle temas eden yüzeylerin reaktif, katkı maddesi olmayacak şekilde inşa edilmesi gerekir) veya resmi veya diğer yerleşik gerekliliklerin ötesinde ilaç ürününün güvenliğini, kimliğini, gücünü, kalitesini veya saflığını değiştirmek için emici…”), mutlak anlamda eylemsizliğin elde edilemeyeceği iyi bilinmektedir. Bu nedenle, bir imalat sistemi ile işlem akışı arasındaki etkileşimin büyüklüğünün, üretilen ilaç ürünlerinde bulunan PerL'lerin ürünün amaçlanan kullanım için uygunluğunu olumsuz yönde etkilemeyeceği şekilde belirlenerek nispi eylemsizlik gösterilmelidir.
Düzenleyici bir gereklilik olmamasına rağmen, üretim sürecinin verimliliğinin, süreç akışına sızan maddeler tarafından azalmadığının tespit edilmesiyle de nispi eylemsizlik gösterilmelidir.
Yönetmelikler, imalat ekipmanlarının kimyasal değerlendirmesinin gerekliliğini ortaya koysa da, böyle bir değerlendirmenin yapılması için gerekli araçları oluşturmamaktadır. Bu açığı kapatmak için çeşitli endüstri grupları [örneğin, bileşen satıcıları (BioProcess Systems Alliance, BPSA) ve bileşen kullanıcıları (BioPhorum Operations Group, BPOG)] iyi uygulama önerileri yayınladı ve USP, hem uygulanabilir hem de imalatta kullanılan malzeme ve bileşenlerin seçimi ve niteliği hakkında bilgi monografları (sırasıyla <665> ve <1665>).
Bir üretim bileşeni için doğru kimyasal değerlendirmenin tasarlanması, uygulanması, raporlanması ve yorumlanmasına rağmen, bu çabalar ne sezgisel ne de önemsiz bir meseledir. Kimyasal değerlendirme özütlenebilirler ve sızıntı testlerini içerebilse de, uygun değerlendirme için etkin risk analizi, ihtiyatlı ve gerekçeli testler ve iyi düşünülmüş veri yorumlaması gerekir.
Kötü bir kimyasal değerlendirmenin pratik sonuçları önemlidir ve kayıp zaman, aşırı maliyetler ve düzenleyici onayların alınmasındaki gecikmelerle ölçülür. Science by EUROLAB, ekstrakte edilebilirler ve sızabilir çalışmalar da dahil olmak üzere kimyasal değerlendirmeleri geliştirme, uygulama, yorumlama ve raporlama konusundaki engin ve başarılı deneyimiyle, özel kullanıma uygun sorunları ele almak üzere uzman bir şekilde uyarlanmış özelleştirilmiş bir yaklaşım tasarlayabilir, yürütebilir ve raporlayabilir. belirli bir müşterinin bilimsel ve pratik gerçeklerine hitap ederken belirli bir uygulama.
İlaç Üretim Sistemleri Testleri söz konusu olduğunda Science by EUROLAB, 25 yılı aşkın endüstriyel laboratuvar tecrübesi, uzman ekibi ve son teknoloji araçları ile sizlere en iyi hizmeti sunmayı taahhüt eder.