Topikal bir dozaj formu, rahatsızlıkları tedavi etmek için tipik olarak cilt veya mukoza zarları gibi vücut yüzeyleri olmak üzere vücutta veya vücutta belirli bir yere uygulanan bir ilaçtır. Topikaller, aşağıdaki gibi çok çeşitli ilaç ürünlerini içerir:
- Krem: Taşıyıcı olarak genellikle >%20 su ve uçucular ve/veya <%50 hidrokarbonlar, mumlar veya polioller içeren, genellikle cilde veya mukoza zarlarına harici uygulama için bir emülsiyon, yarı katı dozaj formu.
- Jel: Bir çözeltiye veya kolloidal bir dağılıma sertlik sağlamak için bir jelleştirici madde içeren yarı katı bir dozaj formu. Bir jel, asılı parçacıklar içerebilir.
- Losyon: Bir emülsiyon sıvı dozaj formu. Bu dozaj formu genellikle cilde harici uygulama içindir.
- Merhem: Genellikle deriye veya mukoza zarlarına harici uygulama için araç olarak <%20 su ve uçucular ve >%50 hidrokarbonlar, mumlar veya polioller içeren yarı katı bir dozaj formu.
- Macun: Yağlı bir taşıyıcı içinde ince bir şekilde dağılmış büyük oranda (%20 – 50) katı içeren, genellikle cilde veya mukoza zarlarına harici uygulama için yarı katı bir dozaj formu.
- Köpük: API içeren bir sıvı sürekli fazda dağılmış bir gaz kabarcıkları fazı içeren bir emülsiyon. İlaçlı köpükler, basınçlı kaplarda veya özel dağıtım cihazlarında paketlenir ve deriye veya mukoza zarlarına uygulanmaya yöneliktir. İlaçlı köpük uygulama sırasında oluşur. Sürfaktanlar gaz ve sıvı fazın dağılımını sağlamak için kullanılır.
Küresel düzenleyiciler, katı ve sıvı ilaç ürünleri arasında ayrım yaparak hem topikal hem de oral dozaj formlarını benzer şekilde ele alır. FDA'nın 1999 Konteyner Kapatma Kılavuzunun Tablo 1'i, topikal tozları oral tabletler ve kapsüller ile aynı sınıfa atar ve düşük bir endişe düzeyi olduğu sonucuna varır. paketleme etkileşimleri için, bir paketleme-dozaj formu etkileşiminin meydana gelebileceği orta olasılığa ve uygulama yolu ile ilgili en düşük endişe derecesine dayalıdır.
Bu düşük risk sınıflandırması, bir paketleme-dozaj formu etkileşimi olasılığının daha düşük bir tahmini nedeniyle risk açısından "bir çentik aşağı hareket eden" topikal (ve oral) tozlar ile USP <1664>'te yeniden onaylanmıştır. Bu sınıflandırma göz önüne alındığında, FDA Rehberinin Tablo 2'si, minimum kimyasal veya biyolojik testin gerekli olduğunu ve dolaylı gıda katkı maddesi yönetmeliklerine uygun bir referansın yeterli olduğunu belirtmektedir. Benzer şekilde, Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMEA) Acil Paketleme Yönergeleri, katı topikal (ve oral) dozaj formları (ve bunların yapım malzemeleri) için paketleme sistemlerinin minimum test gerektirdiğini [paketleme sisteminin tam olarak açıklanması (genel bilgi) ve güvenli kullanımlarını sağlamak için ilgili tamamlayıcı özellikleri karşılaması].
Sıvı topikaller, özellikle çözeltiler ve süspansiyonlar, bir paketleme-dozaj formu etkileşiminin meydana gelme olasılığının yüksek olması ve uygulama yolu ile ilgili en düşük endişe derecesi temelinde, paketleme etkileşimleri için orta düzeyde endişeye sahip olarak sınıflandırılır. Bu sınıflandırma göz önüne alındığında, FDA Rehberinin Tablo 2'si, minimum kimyasal veya biyolojik testin gerekli olduğunu ve sıvı topikal sulu bazlı ise, tipik olarak dolaylı gıda katkı maddesi yönetmeliklerine uygun bir referansın yeterli olduğunu belirtmektedir. Bununla birlikte, ilaç ürünü yardımcı çözücüler içeriyorsa (veya sudan daha fazla miktarda madde çıkarması bekleniyorsa), ek ekstrakte edilebilir bilgilere ihtiyaç duyulabilir.
Alternatif olarak, Avrupa İlaç Ajansı'nın (EMEA) Acil Paketleme Yönergeleri, sıvı topikaller (ve bunların yapım malzemeleri) için paketleme sistemlerinin, güvenli kullanımlarını belirlemek için ekstraksiyon çalışmaları, migrasyon çalışmaları ve toksikolojik değerlendirme dahil olmak üzere kapsamlı testler gerektirebileceğini belirtmektedir.
Son olarak, topikal dozaj formları için geçerli olan ambalaj malzemeleri ve sistemlerinin seçimi ve kalifikasyonu için uygun testler, <660> (cam), <661.1> ve <661.2> (polimerler) ve <381 dahil olmak üzere çeşitli zorunlu USP bölümlerinde açıklanmıştır. > (elastomerler).
Diğer katı dozaj formları için belirtildiği gibi, katı topikaller, tipik olarak sorpsiyon işlemi yoluyla (sıvı bir ilaç için meydana gelen "aktif sızıntı"nın aksine) türetilmiş sızıntı maddelerinin (ve çevresel kirliliklerin) ambalajlanması için uygun bir "lavabo" görevi görebilir. ürün). Bu nedenle, katı bir topikal ilaç ürününün sızıntı profilinin çıkarılması, güvenlik değerlendirmesinin ilgili bir parçasıdır.
Düzenleyiciler tarafından benzer şekilde sınıflandırılmalarına rağmen, sıvı topikal ve oral dozaj formları bileşim açısından büyük ölçüde farklılık gösterebilir ve bu nedenle özütlenebilirler ve sızabilirler açısından farklı zorluklar sunarlar. Bileşime dayalı olarak, ana topikal sınıflarının (kremler, merhemler ve losyonlar), ana sıvı oral (çözeltiler, süspansiyonlar, emülsiyonlar) sınıflarından daha büyük bir "süzme gücüne" sahip olacağı öngörülmektedir; bu nedenle, genel olarak ve diğer tüm değişkenler eşit olduğunda, sıvı topikaller, sıvı oral bir sıvıdan daha yüksek seviyelerde daha fazla sayıda sızıntı içerebilir.
Bununla birlikte, daha da önemlisi, sıvı topikal maddeler, özellikle ilaç ürününün AET gibi ilgili raporlama eşiklerinde sızabilir maddeler açısından taranabilmesi açısından, sıvı ağızdan alınanlara göre genellikle daha büyük bir analitik zorluk sunacaktır. Bu nedenle, genel olarak özütlenebilirler çalışmalarının ve özel olarak simülasyon çalışmalarının, sıvı topikaller için sıvı topikaller için uygun simüle edici solventlerin oluşturulması ve gerekçelendirilmesi açısından kendi zorluklarını sunan sıvı orallara karşı daha fazla uygulanabilirliğe sahip olacağı tahmin edilebilir.
Topikal dozaj formları için başarılı ve pratik özütlenebilirler ve sızıntı yapılabilirler değerlendirmeleri yapmak, stratejik planlamada (örneğin, özütleme veya özütleme çalışmalarının doğru kullanımının belirlenmesi), çalışma tasarımında uzmanlık (örneğin, uygun simülasyon çözücünün oluşturulması ve gerekçelendirilmesi), beceri gerektirir. çalışma yürütmede, özellikle analitik testlerde ve kapsamlı deneyim yoluyla kazanılan malzemeler, ekstrakte edilebilirler ve süzülebilir maddeler hakkında derin bir anlayış.
Geniş deneyimimizle Science by EUROLAB, son teknoloji analitik tekniklerden, yüksek eğitimli ve yetkin analitik bilim adamlarından ve bilgili çalışma direktörlerinden yararlanan kimyasal test programları tasarlama ve uygulama konusunda geniş bir uzmanlık geliştirmiştir. Science by EUROLAB, ürünleri için düzenleyici onayını etkin ve verimli bir şekilde sağlamak için topikal formlar kullanan ilaç ürünü ve ambalaj üreticileri ve satıcılarıyla başarılı bir ortaklık kurma konusunda uzun bir geçmişe sahiptir.
Topikal Dozaj Formları için Testler söz konusu olduğunda Science by EUROLAB, 25 yılı aşkın endüstriyel laboratuvar tecrübesi, uzman ekibi ve son teknoloji araçları ile sizlere en iyi hizmeti sunmayı taahhüt eder.
